为提升肺癌前线免疫联合抗血管治疗的诊疗观念，学习与追踪肺癌领域诊疗最前沿知识，充分交流免疫/抗血管用药不良反应管理临床经验，【An例说】肺癌病例项目，征集大量临床高质量免疫联合抗血管治疗肺癌病例，并邀请全国各区域中青年及高职称医生与顶级TOP KOL互动发声！通过理念结合实践，研究结合病例，线上联动，共同促进学术由KOL/ROL向中青年医生下沉，为提升我国肺癌诊疗整体水平势在必行。免疫治疗的出现，特别是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点治疗的出现，对于转移性的及前线治疗失败的肺癌患者而言，给患者增加了更多治疗的选择，同时，多项临床研究表明免疫治疗显著延长了患者的生存期及生活质量。为此，粤北人民医院胸外科为您带来一例“双安疗法”在转移性肺鳞癌病例中的疗效。 患者，男，57岁。 2020-1-16因“反复咳嗽、咳痰1年余，加重2月”就诊。 查体：浅表淋巴结未触及。颈软无抵抗，气管居中，胸廓无畸形，呼吸自如，双侧呼吸运动对称。双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音及胸膜摩擦音，双侧语音传导对称无异常。 既往史：高血压2级。 个人史：吸烟30余年，20支/日；无肿瘤家族史。 头、胸+上腹部增强CT：右肺门-右上肺肿物，5*2.6cm；右上肺不张；肺门淋巴肿大；双肾结石；肝右叶小囊肿；骨扫描未见异常；气管镜检查：右上肺叶支气管闭塞；病理：未见癌；肺功能正常；CEA、SCC偏高。 影像学检查： 影像学检查 气管镜检查： 气管镜检查 诊断意见：（右上叶支气管）送检组织少许，镜下见少许炎性坏死组织，其间见中性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润，结合特殊染色结果，未见明确真菌及抗酸性菌，未见肿瘤细胞，建议结合临床，必要时再检。 特染结果：PAS染色（-），抗酸-TB（-），六胺银（-）。 右上肺癌 cT2bN1M0 IIB 高血压2级 2020版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 2020-2-4行单孔胸腔镜右上肺袖状切除+纵隔淋巴结清扫术。 术后病理：（右上肺）中分化鳞状细胞癌；免疫组化结果：2#：P63(+)，P40(+)，Napsin A(-)，TTF-1(-)，CK7(-)。 术后予以抗炎、祛痰处理，恢复良好。 术后病理活检： 肉眼所见：（右上肺）肺组织大小17×8×2cm，支气管旁见一结节状肿物，大小5×4×4cm，灰白色，质脆。 镜下所见：癌细胞团块样生长，可有细胞间桥及角化现象，癌巢浸润性生长，间质内有纤维增生和淋巴细胞浸润。 诊断意见：（右上肺）中分化鳞状细胞癌；肿瘤大小5×4×4cm；未累及脏层胸膜；脉管未见癌栓，神经束膜未见癌累及；免疫组化结果：2#，P63(+)，P40(+)，NapsinA(-)，TTF-1(-)，CK7(-)。 病理检查 淋巴结活检： 肉眼所见： 镜下所见：淋巴结内可见癌细胞呈巢团状浸润，细胞胞质丰富嗜酸，核增大或固缩，异型性明显，核分裂象多见。 病理检查 诊断意见： 术后诊断：右上肺鳞癌 pT2bN1M0 IIB（EGFR, ALK, ROS1阴性），于2020-3-4、2020-3-27、2020-4-23、2020-5-26予以注射用多西他赛120mgd1+奈达铂注射液 120mg d1方案化疗 期间2020-4-25复查CT提示右中叶近端支气管管腔狭窄/闭塞改变，分泌物堵塞？伴节段性实变不张。治疗后复查。复查支气管纤维镜未见异常。 2020-12-10复查PET-CT检查提示肿瘤转移。 PET-CT检查报告单 2020-12-14行右中肺叶楔形切除术，病理报告为转移性鳞状细胞癌。 于2021-1-13起多西他赛100mg+卡铂0.5g化疗+信迪利单抗200mg免疫治疗4程。 2021-9-24 CT检查提示：右侧胸壁、胸膜转移瘤。 2021-9-24 CT检查 诊断：右上肺鳞癌并胸壁、胸膜转移瘤IV期；双肾结石并积水，PS评分2分。 AK105-302研究设计： IRRC评估的ITT人群PFS（期中分析）： AK105-301：安尼可®+安罗替尼一线治疗非鳞NSCLC AK105-301：安尼可®联合安罗替尼一线治疗非鳞NSCLC，疗效与Atezo+BEV+化疗四药方案相当，期待更多数据地公布： 与多种治疗方案相比，安尼可®+安罗替尼一线治疗NSCLC疗效良好： 考虑患者的身体情况，经过与患者的沟通，最终选择使用双安方案进行治疗。 2021-9-29，2021-10派安普利单抗200mg+安罗替尼免疫联合抗血管治疗2疗程。 2疗程治疗后患者胸痛症状明显改善 Ps评分降为0分！ 治疗前后对比： 治疗前后影像学检查 治疗前后影像学诊断 该病例报道的患者，男，57岁。经影像学检查考虑为右上肺癌（cT2bN1M0 IIB）。2020-2-4行单孔胸腔镜右上肺袖状切除+纵隔淋巴结清扫术，术后病理确诊为右上肺鳞状细胞癌（pT2bN1M0 IIB），基因检测：EGFR、ALK、ROS1均未发现突变和重排阳性，为野生型。依据CSCO指南2020年版，可选择术后辅助化疗或化疗联合免疫治疗。该病例选择了多西他赛+奈达铂的标准化疗方案。但仅手术后11个月出现同侧中肺叶的肿瘤转移，2020-12-14再次手术，行右中肺叶的姑息性楔形切除术。术后辅助治疗选择多西他赛+卡铂联合信迪利单抗的化疗联合免疫治疗，但8个月后出现胸壁、胸膜和多发肋骨的再次转移，显示化疗联合免疫治疗的疗效欠佳。于2021年10月后选用派安普利单抗+安罗替尼免疫联合抗血管治疗，2个疗程的治疗后，患者胸痛症状明显改善，PS评分降为0分，胸部CT复查显示转移病灶明显缩小，部分结节消失，取得了不错疗效。 对该患者全程治疗过程的分析，全程治疗方案的选择基本合理，虽前期的手术、化疗和化疗联合免疫治疗的疗效不尽满意，但还是取得了一定的治疗效果。再次复发后的后期治疗，改用派安普利单抗+安罗替尼的“双安组合”方案，治疗后胸部CT复查显示了转移病灶明显缩小和部分消失，生活质量得到明显的改善，通过“双安组合”方案，获得理想的治疗效果。该案例成功证明 “双安组合”在真实世界的临床应用的有效性和提供有效性的临床证据，借鉴AK105-301临床研究方案中公布的在晚期非鳞非小细胞肺癌临床研究中的初步数据（有效率高达60%，疾病控制率可达90%，同时3度以上严重毒副反应发生率仅15%左右），足以表明以“双安组合”为代表的抗肿瘤血管形成治疗+PD-1模式非常有希望成为未来驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌一线治疗的重要选择，甚至有希望达到去化疗的可能。特别是对于PS评分高，无法耐受放化疗，高龄，靶向治疗耐药，拒绝化疗的患者提供了可信的选择。与化疗相比，“双安组合”治疗方案，最大优势在于减少治疗中的毒副反应，保证患者治疗过程中的生活质量。 从AK105-301临床研究方案中公布的初步数据，让我们看到了“双安组合”方案在非小细胞肺癌真实世界治疗中的曙光和希望，但仍有许多需要进一步加大力度探索的空间，特别针对鳞状细胞癌，开展“双安组合”的临床研究，拿出针对肺鳞状细胞癌的真实世界的疗效数据；更有必要探讨“双安组合”方案治疗的预测疗效标记物和探讨耐药机制；临床中有必要观察治疗过程中的毒副反应及总结和探讨毒副反应的处理措施等。从而使患者得到安全有效，精准及个体化的治疗，为更多的非小细胞肺癌患者带来生存获益。当前，在化疗和免疫治疗难以获得满意疗效的野生型非小细胞肺癌患者，“双安组合”方案不失可作为优选方案。 陈慧勇 教授 副主任医师/医学博士 粤北人民医院胸外科 广东省医师协会胸外科分会青年专业组委员 广东医学会小细胞肺癌专业委员会委员 广东省生物工程学会胸心外科分会委员 广东省胸部疾病协会肿瘤急危重疾专业委员会常委 韶关市医学会胸外科分会委员 2017年度粤北人民医院十佳医师 擅长胸部疾病的诊断及治疗；肺结节的早诊、早治，单孔、单操作孔胸腔镜肺癌微创手术，无管胸腔镜纵膈肿瘤、气胸、肺良性结节、手汗症等手术；胸腔镜食管癌根治手术；肺癌冷冻治疗；肺癌患者的规范化全程管理及靶向、免疫等治疗。 专家点评 谷力加 教授 中山大学附属第三医院岭南院区胸心外科主任 大外科副主任，腔镜培训中心主任 中山大学肺癌研究中心副主任 教育部循证医学网上研究中心中山大学分中心副主任 三级教授，二级主任医师 胸心外科博士，博士生导师 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会执行委员 中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员 中国医师协会内镜医师分会理事 中国内镜与微创专业技术全国考评委员会理事 美国临床肿瘤学协会会员 国内首创多项胸腔镜微创外科手术技术 发表论文30余篇；主持教育部、卫生部、广东省科研基金近10项；主编和参编专著3部；分别于2001年和2005年获得广东省科技进步奖二等奖，2010年获得广东省科技进步奖一等奖。培养博士、硕士研究生近20余名。主持举办国家级和省级继续教育学习班四期。 *仅供医学药学专业人士阅读 文章来源：ONCO前沿案例详情
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